אייזק לי ייסד את EXILE, חברת מדיה הרוכשת ומפתחת תוכן מקורי עבור קהלים בארצות הברית ואמריקה הלטינית. לפני כן, שימש כמנהל תוכן ראשי ב-Televisa חברת המדיה הגדולה ביותר במקסיקו והמובילה באמריקה הלטינית. 

במשך שמונה שנים ניהל לי את חטיבת החדשות ב-Univision, ערוץ טלוויזיה דובר ספרדית בארצות הברית. לי ייסד את AnimalPolitico אתר העיתונות החוקרת המוביל במקסיקו. כמו כן, הוא ייסד את ההוצאה לאור PageOne Media, אשר הוציאה לאור את המגזין PODER, המופץ בארצות הברית ובמספר מדיניות באמריקה הלטינית ונמכר ב-2006. 

בגיל 25 מונה לי לעורך הראשי של ,Cromos המגזין הוותיק ביותר באמריקה הלטינית, ושנה מאוחר יותר שימש כעורך הראשי של Semana המגזין החשוב והמשפיע ביותר בקולומביה. 

לי חבר בוועד המנהל של AP, the Committee to Protect Journalists, כתב העת Columbia Journalism  Review, המכון לפוליטיקה באוניברסיטת שיקגו ומוזיאון הירשהורן. הוא חבר במועצה המייעצת עבור של פיובודי וחבר במכון המחקר Council on Foreign Relations.